Pengobatan tuberkulosis merupakan kendala selama berabad-abad. Meskipun ada obat yang bagus, penyakit ini tidak terkendali. Oleh karena itu, diperlukan lebih banyak obat. Pencarian obat baru membutuhkan banyak investasi dalam hal waktu, uang, dan sumber daya manusia. Ada banyak obat dengan aksi antituberkulosis yang ditemukan dan dieksplorasi pada abad terakhir. Obat yang paling umum, Isoniazid, sekarang menjadi obat antituberkulosis terdepan. Seperti efek antituberkulosis yang sama dari Trifluoperazine yang dikenal sejak tahun 1990-an, tetapi karena kurangnya penelitian, potensi antituberkulosisnya belum dieksplorasi sepenuhnya.
Meskipun merupakan penyakit yang sudah lama ada, pengobatan tuberkulosis baru berusia tujuh puluh tahun. Dimulai pada tahun 1943 dengan ditemukannya Streptomisin. Selama dua puluh tahun berikutnya, banyak obat anti-tuberkulosis baru ditemukan dan penyembuhan tuberkulosis menjadi kenyataan. Dengan munculnya Rifampisin pada tahun 1963, pengobatan tuberkulosis dipersingkat menjadi 6-8 bulan. Setelah ini, banyak kuinolon ditemukan memiliki aktivitas anti tuberkulosis ( 1 ). Saat ini, banyak molekul baru yang sejalan dengan ATT seperti, PA 824, TMC 207, OPC 67683. Senyawa-senyawa ini, jika dikembangkan dengan benar, memiliki potensi untuk menjadi bagian dari rejimen masa depan yang dapat sangat memengaruhi upaya pengendalian tuberkulosis global. Penemuan molekul baru untuk terapi pada manusia membutuhkan investasi besar pada tenaga kerja dan sumber daya. Terlepas dari semua upaya ini, ada kurang dari 1% kemungkinan obat baru tersedia untuk penggunaan klinis ( 1
Berpikir dari sudut pandang lain, mari kita tinjau sejarah pengembangan Isoniazid (Isonicotinylhydrazine), anggota kelompok hidrazin sebagai obat antituberkulosis lini pertama, dalam pencegahan dan pengobatan tuberkulosis. Hidrazin memiliki asal-usul sebagaimana diungkapkan dalam penelitian yang dilakukan oleh Hermann Emil Fischer pada tahun 1870-an
Dia secara tidak sengaja menemukan Fenilhidrazina pada tahun 1874, ketika dia bekerja di laboratorium Adolf von Baeyer di Strasbourg, pada hidrazin hidrat (agen pereduksi yang kuat). Hans Meyer dan Josef Malley, dari Universitas Charles-Ferdinand Jerman di Praha, mensintesis isonikotinil hidrazin pada tahun 1912, sebagai bagian dari pekerjaan untuk tesis doktoral mereka ( 2 ). Selama hampir 40 tahun hidrazin dilupakan. Pada akhir empat puluhan efek tuberkulostatiknya ditemukan secara tidak terduga selama skrining acak in vivo, yaitu pada tikus yang terinfeksi Basilus tuberkel. Penemuan efek anti-tuberkulosis dari turunan hidrazin ini, yang terjadi pada tahun 1951, adalah karena penelitian independen yang dilakukan, oleh dua tim ilmiah, yang dipimpin oleh Herbert Hyman Fox dari Laboratorium Hoffmann-La Roche (Nutley, New Jersey) dan Harry L. Yale dari Institut Squibb untuk Penelitian Medis (Princeton, New Jersey), masing-masing.
Dalam penelitian tentang obat anti-infeksi di Squibb, ratusan senyawa disintesis dan dipelajari pada tikus yang terinfeksi Mycobacterium tuberculosis . Pada tahun 1951, salah seorang ahli kimia Harry Yale, mensintesis perantara hidrazida (isonikotinil-hidrazina), dari isonikotinil-aldehida-tiosemikarbazon. Khasiat tuberkulostatik tiosemikarbazon telah ditunjukkan. Namun, ada kejutan besar ketika perantara sintetis (isonikotinil-hidrazina yaitu INH), ditemukan memiliki aktivitas antituberkulosis yang lebih besar pada model hewan daripada produk akhir (isonikotinil-aldehida-tiosemikarbazon). Setelah penemuan ini, uji klinis dilakukan dengan senyawa ini segera di berbagai rumah sakit di Negara Bagian New York; efektivitas antituberkulosisnya ditunjukkan, dan molekulnya dikenal sebagai isoniazid ( 3 ). Ide di balik sejarah Isoniazid adalah kecepatan penelitian, yang terjadi setelah penemuan sifat tuberkulostatiknya. Dalam waktu dua tahun, obat ini tersedia untuk penggunaan klinis. Sebelumnya, hanya streptomisin yang digunakan untuk melawan tuberkulosis, tetapi perkembangan resistensi obat menurunkan efektivitasnya. Penemuan Isoniazid membentuk rejimen obat gabungan, yang diperlukan untuk pengobatan yang efektif terhadap tuberkulosis.
).